Philip Allen Sharp adalah seorang ahli biologi Amerika dan ahli biologi molekular memenangi Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan 1993 untuk bersama-sama menemui splicing RNA. Dia berkongsi hadiah dengan Richard J Roberts; kedua-dua saintis itu bekerja secara bebas dalam hal ini. Kedua-duanya mendapati bahawa gen individu sering terganggu oleh bahagian panjang DNA yang tidak menyusun struktur protein. Penemuan itu penting kerana ia menghancurkan kepercayaan lama bahawa gen adalah pembalikan DNA yang berterusan yang berfungsi sebagai templat langsung untuk mRNA dalam pemasangan protein. Kerjaya saintifik Sharp bermula apabila beliau mengejar kedoktoran dalam bidang kimia dari University of Illinois. Setelah mendapat PhD, dia mula bekerja di Institut Teknologi California sebelum berpindah ke Cold Spring Harbour Laboratory. Pada tahun 1971, beliau menyertai Pusat Penyelidikan Kanser di Massachusetts Institute of Technology di mana beliau menjalankan penyelidikan pemenang hadiahnya. Untuk karier ilmiah yang cemerlang dan menarik, beliau telah dianugerahkan dengan pelbagai anugerah dan hadiah.
Kanak-kanak & Kehidupan Awal
Philip Allen Sharp dilahirkan pada 6 Jun 1944, kepada Katherine dan Joseph Sharp, di Falmouth, Kentucky.
Dia mendapat pendidikan awal dari pelbagai sekolah awam di Pendleton County. Dia bermula dengan belajar di McKinneysburg Elementary School. Kemudian, beliau mendaftar di Elementary and High School Butler, menyelesaikan pendidikan tingginya dari Pendleton County High School.
Atas desakan ibu bapanya, beliau mendaftar di Union College, sekolah seni liberal di Kentucky timur, jurusan kimia dan matematik. Selepas tamat pengajiannya, beliau mengambil keputusan untuk melanjutkan pengajian di University of Illinois.
Pada tahun 1969, beliau menamatkan pengajian PhD dalam bidang kimia dari University of Illinois. Tesisnya berpusat pada penerangan DNA sebagai polimer yang menggunakan teori statistik dan fizikal.
Kerjaya
Semasa belajar untuk PhDnya, Philip Allen Sharp membacakan bacaan 'The Genetic Code' pada tahun 1966. Kerja ini mendorong minatnya dalam biologi molekul dan genetik. Hasilnya, dia melakukan latihan pasca doktoral di Institut Teknologi California dalam program penyelidikan dalam biologi molekular. Beliau mempelajari plasmids, bagaimana mereka memperoleh urutan genom dari kromosom bakteria.
Berikutan penghujungnya di Caltech, beliau melanjutkan tempoh pasca doktoralnya, mengkaji struktur dan laluan ekspresi gen dalam sel manusia. Dia kemudian berpindah ke Cold Spring Harbour Laboratory di mana beliau melanjutkan pengajian postdoctoralnya di bawah bimbingan Jim Watson. Beliau bekerja di sana sebagai saintis kanan.
Di Cold Spring Laboratory, beliau berkolaborasi dengan Joe Sambrook untuk memetakan urutan-urutan dalam virus genom simian 40 yang dinyatakan sebagai RNA yang stabil di kedua-dua sel yang dijangkiti dan sel-sel onkogenik yang diubah oleh virus ini menggunakan teknik hibridisasi. Hasil penyelidikan adalah penting kerana ia membantu dalam memahami biologi papovavirus.
Di Laboratorium Cold Spring, dia berkawan dengan Ulf Pettersson, yang pakar dalam pertumbuhan adenovirus manusia. Bersama-sama, kedua-duanya menemui pelbagai fakta yang tidak diketahui tentang adenovirus, bermula dengan fakta bahawa hanya satu pecahan spesifik genom, rantau E1, bertanggungjawab untuk transformasi onkogenik. Mereka juga mendapati bahawa poligon panjang panjang endonuclease boleh digunakan untuk menghasilkan peta genetik. Mereka juga mendapati pemetaan gen tertentu pada genom virus; dan penjanaan peta virus urutan yang dinyatakan sebagai RNA yang stabil.
Pada tahun 1974, ahli biologi Salvador Luria menawarkan kedudukan Sharp di Massachusetts Institute of Technology. Beliau menyertai Pusat Penyelidikan Kanser MIT, yang kini dikenali sebagai Institut Koch untuk Penyelidikan Kanser Integratif.
Sharp diiringi oleh Jane Flint di MIT, di mana kedua-duanya memfokuskan pada mengkuantifikasi tahap RNA dari semua bahagian genom dalam ruang nukleus dan sitoplasma sel.
Selepas uji kaji, Sharp dan Flint membuat kesimpulan bahawa nuklei sel yang dijangkiti secara produktif oleh adenovirus mengandungi set RNA virus yang banyak yang tidak diangkut ke sitoplasma. Mereka percaya bahawa RNA nuklear yang panjang diproses untuk menghasilkan mRNA sitoplasma. Mereka pula membandingkan struktur relatif RNA prekursor nuklear dan mRNA sitoplasma daripada genom adenovirus.
Pada tahun 1977, dia dan pasukannya mendapati bahawa pesuruh RNA dari adenovirus berkorelasi dengan empat segmen DNA yang terpisah dan tidak terputus. Mereka menyedari bahawa segmen DNA yang dikodkan untuk protein (exons) dipisahkan oleh panjang DNA (introns) yang tidak mengandungi maklumat genetik. Menariknya, Richard J Roberts juga menghasilkan hasil yang sama walaupun secara bebas.
Penemuan yang dibuat oleh Sharp dan Roberts menggagalkan kepercayaan lama bahawa gen adalah pembalikan DNA yang berterusan yang berfungsi sebagai templat langsung untuk mRNA dalam pemasangan protein. Sebaliknya, didapati bahawa struktur gen tak terputus adalah yang paling biasa dijumpai dalam eukariota, di antaranya adalah semua organisma yang lebih tinggi, termasuk manusia. Penemuan ini memperoleh Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan.
Pada tahun 1985, Sharp telah dilantik sebagai Pengarah Pusat Penyelidikan Kanser MIT, kedudukan beliau berkhidmat sehingga tahun 1991. Sejak tahun 1991, beliau telah menjadi ketua Jabatan Biologi sehingga tahun 1999.
Berikutan tugasnya di MIT, pada tahun 2000, beliau mengambil alih jawatan di Institut Penyelidikan Brain McGovern, berkhidmat dalam jawatan itu sehingga tahun 2004.
Pada masa ini, beliau berkhidmat sebagai profesor Biologi dan ahli Institut Koch. Sejak 1999, beliau telah menjadi Profesor Institut.
Selain kerja penyelidikan saintifiknya, Sharp adalah pengasas bersama Biogen, Alnylam Pharmaceuticals, dan Magen Biosciences. Di Biogen, saintis membangunkan ejen untuk merawat leukemia sel berbulu dan gangguan autoimun tertentu. Berikutan kerjanya dalam introns dan splicing, Sharp mula menyiasat peranan RNA dalam mengawal gen. Ini membawa kepada penglibatannya sebagai pengasas bersama untuk Alnylam Pharmaceuticals.
Kerja Utama
Kerja-kerja Philip Allen Sharp yang paling luar biasa datang pada separuh akhir tahun 1970-an. Pada tahun 1977, beliau menunjukkan bagaimana RNA boleh dibahagikan kepada introns (unsur-unsur yang tidak diperlukan untuk pembentukan protein) dan exons (unsur-unsur yang diperlukan untuk pembentukan protein), dan selepas itu exon dapat disatukan. Ini boleh berlaku dengan cara yang berbeza, memberikan gen yang berpotensi membentuk sejumlah protein yang berlainan.
Anugerah & Pencapaian
Bersama Thomas R Cech, ia memenangi 1988 Louisa Gross Horwitz Prize dari Columbia University. Pada tahun yang sama, beliau juga memenangi Anugerah Penyelidikan Medik Asas Albert Lasker.
Pada tahun 1993, Sharp menerima Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan untuk penemuannya mengenai gen yang berpecah. Dia berkongsi hadiah dengan Richard J Roberts.
Pada tahun 1999, beliau memenangi Pingat Benjamin Franklin untuk Pencapaian Cemerlang dalam Sains Persatuan Filosofikal Amerika.
Pada tahun 2011, beliau dipilih sebagai Anggota Luar Negara Royal (ForMemRS). Berikutan tahun, beliau dipilih sebagai presiden Persatuan Amerika untuk Kemajuan Sains.
Pada tahun 2015, beliau menerima Pingat Emas Othmer.
Kehidupan & Kehidupan Peribadi
Dia berkahwin dengan Ann Holcombe pada tahun 1964. Pasangan itu diberkati tiga anak perempuan. Ann bekerja sebagai guru prasekolah di Newtown, Massachusetts.
Sebuah sekolah menengah di kampung halamannya, Pendleton County, Kentucky telah dinamakan sempena ahli biologi molekul Nobel Laureate ini.
Fakta pantas
Hari Lahir 6 Jun 1944
Kewarganegaraan Amerika
Tanda Sun: Gemini
Dilahirkan di: Falmouth, Kentucky
Terkenal sebagai Ahli genetik, Ahli Biologi Molekul
Keluarga: Suami / Ex-: Bapa Ann Holcombe: Ibu Joseph Sharp: Katherine Sharp US Negeri: Kentucky Lebih banyak penganugerahan: Anugerah NAS dalam Biologi Molekul (1980) Louisa Gross Horwitz Prize (1988) Pingat Kebangsaan Negara (2004)